白藜芦醇与免疫体系的关系

2010-02-12

炎症反应是人体抵抗疾病的重要手段。凡事都有两面性，炎症反应也是一把双刃剑。现代医学、分子生物学研究已经证明，慢性而长期的局部炎症反应恰好是心血管病、肿瘤、关节炎、肝硬化、糖尿病等重大疾病发展过程的重要促进因素。因此，抑制慢性炎症成为控制重大疾病发展的一个重要课题。

白藜芦醇抗炎症作用方面的研究，有相当多的报导。最早开始这方面研究的论文发表于1985年，是从虎杖中首先分离到白藜芦醇的那个日本研究小组，描述了白藜芦醇对白细胞中负责过敏反应的炎症因子前体的合成有抑制活性作用。

u Kimura, Y., Okuda, H., and Arichi, S. Effects of stilbenes, on arachidonate metabolism in leukocytes. Biochim. Biophys. Acta 1985; 834: 275–278.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3922423

但是广泛深入的研究，要再过十几年，到本世纪初才开始。发现白藜芦醇对免疫体系的调控作用多彩多样，它可以抑制淋巴细胞增殖，增强细胞毒性T细胞的活化，和多种细胞因子的分泌等等，特别是它对与肿瘤发病密切相关的NF-kB转录调控因子的作用，让我们可以实实在在地感受白藜芦醇通过调整免疫体系来达到帮助人体抗肿瘤的分子机制。

u Gao X, et al. Immunomodulatory activity of resveratrol: suppression of lymphocyte proliferation, development of cell-mediated cytotoxicity, and cytokine production. Biochem Pharmacol 2001; 62: 1299–1308.
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T4P-44CHT38-K&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=947608878&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=74ce5c210fd01fbc1fec03680b7b8a78

u Tsai SH, et al. Suppression of nitric oxide synthase and the down-regulation of the activation of NF-kB in macrophages by resveratrol. Br. J. Pharmacol 1999; 126: 673–680.
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/121664749/PDFSTART

u Falchetti R, et al. Effects of resveratrol on human immune cell function. Life Sci 2001; 70: 81–96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11764009

u Pellegatta F, et al. Different short- and long-term effects of resveratrol on nuclear factor-kB phosphorylation and nuclear appearance in human endothelial cells. Am J Clin Nutr 2003; 77: 1220–1228.
http://www.ajcn.org/cgi/reprint/77/5/1220

u Csiszar A, et al. Resveratrol attenuates TNF-a-induced activation of coronary arterial endothelial cells: role of NF-kB inhibition. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006; 291: H1694–H1699.
http://ajpheart.physiology.org/content/291/4/H1694

u Heynekamp JJ, et al. Substituted trans-stilbenes, including analogues of the natural product resveratrol, inhibit the human tumor necrosis factor alpha-induced activation of transcription factor nuclear factor KappaB. J Med Chem. 2006; 49: 7182-7189.
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm060630x

人类许多难于改善的疾病都是自身免疫疾病。所谓自身免疫，就是人体免疫体系的T细胞攻击自身的细胞。如果这些T细胞是去攻击肿瘤细胞了，肿瘤就不会产生和发展，可是它们往往会攻击人体其他重要细胞，比如产胰岛素的β胰腺细胞，就会导致I型糖尿病。

自身免疫疾病的原因是T细胞中的某些亚群的功能过强，没有被控制在适当的程度。现代免疫学研究已经清楚T细胞上的CD28/CTLA-4这条途径是让攻击自身组织的T细胞之行为得到抑制的唯一途径。白藜芦醇被证明可以跟香豆素一起抑制过激的T细胞免疫。这就意味着白藜芦醇可以用来改善红斑狼疮、再生障碍性贫血、I型糖尿病、类风湿性关节炎等难缠的自身免疫疾病。

u Sharma S, et al. Resveratrol and curcumin suppress immune response through CD28/ CTLA-4 and CD80 co-stimulatory pathway. Clin Exp Immunol 2006; 147: 155–163.
http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=1810449&blobtype=pdf