白藜芦醇与衰老的关系
2010-02-12到目前为止，让人延年益寿好的办法，还是所谓的“限食法”（即CR，Calorie Restriction）。中国有句古训，“饭吃七分饱，健康活到老”。饭吃少一点，肠胃就不容易出状况，所以病就少，这大家很容易理解。但是最近的科学研究所揭示的，远不止这么简单，“饭不吃饱”居然可以让人“多活几十年”。
CR帮助延长寿命的最早证据出现在1934年，美国康奈尔大学的Mary Crowell和Clive McCay在实验观察到，给大鼠喂食低热量的饲料会使大鼠的寿命比喂食普通饲料的延长近一倍。这个意外发现后的50多年里，在众多学者的努力下，限制食物中的热量可以帮助延长寿命这个现象，在很多动物上得到了证实。
2002年在华盛顿大学Dr.Luigi Fontana所率领的研究小组对30个志愿者进行了限食的人体实验，结果发现年纪越大的人，限食后衰老速度放慢的效果越明显，平均年龄55岁的实验组人群的血压在限食后竟然可以接近20岁年龄的血压。在距离Mary Crowell最早的意外发现72年后的2006年，美国的盐湖城生物研究所的研究人员发现，在不同动物上通过限食所产生寿命延长效应的背后，是同一个基因在起作用。从线虫到人体，居然是同一个基因在幕后指挥，这个事实足以说明“如果人也像实验动物一样限制食物中的热量，那么人的寿命也会像实验动物一样得到延长”。
这个基因的产物SIRT1，是专门负责控制其他基因活跃程度的酶蛋白。一般而言，基因活动越旺盛，生物的基础代谢就越高，寿命反而越短。
到了2003年，哈佛大学药学院的Sinclair博士领导的研究小组，发现白藜芦醇可以启动酵母中SIRT1的酶活性。这是不是就等同于营养物质摄入少了，就可以帮助延长寿命呢？是的，Sinclair博士的研究小组发现在酵母的培养基中加入白藜芦醇后，可以让酵母的寿命延长近一倍。白藜芦醇居然在这里与限食带来的寿命延长效应联系在了一起。
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u Howitz KT, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature 2003; 425: 191-196. |
这真是一个“迟到”的伟大发现。每个知晓Sinclair博士研究的人，都会暗地里寻思：“要是人吃了白藜芦醇，是不是也能延长寿命呢？”Sinclair博士紧接着在小鼠上进行了实验，他们将小鼠养到“中年”后切换到高脂肪的食谱，结果观察到白藜芦醇的确可以在不健康的营养条件下帮助小鼠活得更健康、更长寿（Nature.2006; 444: 337-342.,见第40页）。他们的研究结果虽然没有直接回答白藜芦醇是否一定能帮人延长寿命，但是已经以强大的说服力告诉大家“白藜芦醇可以帮助II型糖尿病”。【注：Sinclair博士创建的Sirtis制药公司，也部分因为白藜芦醇辅助治疗糖尿病的人体试验研究成果，而在2008年以7.2亿美元的天价卖给了英国的跨国制药公司。】
因为Sinclair博士的研究，科学界又一次掀起了白藜芦醇的研究热潮。下面列举十篇最近几年白藜芦醇延长生物寿命相关的代表性研究论文。读了这些研究报告后，你也许会为了不错过这个机会而马上开始在自己身上做白藜芦醇延长寿命的“实验”。
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u Ingram DK, et al. Development of calorie restriction mimetics as a prolongevity strategy. Ann NY Acad Sci. 2004; 1019: 412-423. u Sinclair DA. Toward a unified theory of caloric restriction and longevity regulation. Mech Ageing Dev. 2005; 126: 987-1002. u Guarente L, Picard F. Calorie restriction—the SIR2 connection. Cell 2005; 120: 473-482. u Porcu M, Chiarugi A. The emerging therapeutic potential of sirtuin-interacting drugs: from cell death to lifespan extension. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 94-103. u Borra MT, et al. Mechanism of human SIRT1 activation by resveratrol. J Biol Chem. 2005; 280: 17187-17195. u Kaeberlein M, et al. Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. J Biol Chem 2005; 280: 17038-17045. u Valenzano DR, et al. Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate. Curr Biol 2006; 16: 296-300. u Heilbronn LK, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA 2006; 295: 1539-1548. u Baur JA, et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature 2006; 444: 337-342. u Lagouge M, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006; 127: 1109-1122. |
白藜芦醇能促进精子细胞生长，这意味着白藜芦醇可以增强男性的功能。
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u Juan ME, et al. Trans-resveratrol, a natural antioxidant from grapes, increases sperm output in healthy rats. J. Nutr. 2005; 135(4): 757-760. u Jiang YG, et al. Resveratrol reestablishes spermatogenesis after testicular injury in rats caused by 2, 5-hexanedione. Chin Med J 2008; 121(13): 1204-1209. u Forgács Zs, et al. Effect of resveratrol on the testosterone production of mouse primary leydig cell culture. |
白藜芦醇可以帮助抗老年痴呆。
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u Ignatowicz E, Baer-Dubowska W. Resveratrol, a natural chemopreventive agent against degenerative diseases. Pol J Pharmacol. 2001; 53: 557-569. u Savaskan E, et al. Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity. Gerontology. 2003; 49: 380-383. u Marambaud P, et al. Resveratrol promotes clearance of Alzheimer’s disease amyloid-beta peptides. J Biol Chem. 2005; 280: 37377-37382. u Anekonda TS. Resveratrol—a boon for treating Alzheimer’s disease? Brain Res Rev. 2006; 52: 316-326. |
白藜芦醇能保护皮肤年轻化。
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u Baxter, RA. Anti-aging properties of resveratrol: review and report of a potent new antioxidant skin care formulation. J Cosmetic Dermatolog 2008; 7:2-7. |
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