紅白金丹,天然抗氧化劑

番茄紅素與腫瘤的關係

2010-02-12

        最早有關番茄紅素抗腫瘤的生物活性的報導是在1959ErnsterLind_berg等發現輻射後的小鼠腹腔內注射番茄紅素後生存率提高了並能抵抗細菌的感染他們的工作整理成兩篇論文發表如下

Modification of the x-irradiation syndrome by lycopene.  Exp Cell Res 1959 Jan; 16(1): 7-14.4.

The promoting effect of lycopene on the non-specific resistance of animals. Exp Cell Res 1959 Feb; 16(2):384-93.4.

 

到了上世紀80年代初研究者們開始認為番茄紅素的抗氧化作用可以幫助降低DNA突變的概率從而達到降低腫瘤發病風險同時也能降低因脂蛋白氧化而引起的心血管疾病於是開始了許多流行性病學的研究查看綠色和黃色蔬菜水果的攝入量與腫瘤發病率之間的關係 

 

1985一項有關美國老年人的流行病學研究顯示高劑量攝食番茄與癌症死亡率的顯著下降有關 

Colditz GA, et al. Increased green and yellow vegetables intake and lowered cancer death in an elderly population. Am J Clin Nutr 198541: 32-36. 
http://www.ajcn.org/cgi/reprint/41/1/32.pdf 

 

許多流行病學和臨床研究的證據都指向攝食番茄製品可以降低腫瘤發病的風險尤其是胃腸道和攝護而番茄紅素是番茄製品中的主要類胡蘿蔔素於是大量研究成果的積累慢慢讓大家理解番茄紅素與腫瘤之間的關係並受到越來越多的重視 

1989Morris等開始收集腫瘤病人血清中各種營養因數的濃度生化資料番茄紅素也被列入其中發現腫瘤患者血清中有偏低的趨勢
Kathy J, et al. Selenium, lycopene, a-tocopherol, β-carotene, retinol, and subsequent bladder cancer. Cancer Res 1989; 49: 6144-6148. 
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/49/21/6144 

1991Campbell等發現乳腺癌患者的血清中類胡蘿蔔素的含量較正常人低 
Potischman N, et al. Breast cancer and dietary and plasma concentrations of carotenoids and vitamin A. Am J Clin Nutr 52:909–915, 1990.
http://www.ajcn.org/cgi/reprint/52/5/909

 

1992VanEenwyk等的研究也發現血清中番茄紅素含量與子宮頸癌膀胱癌的風險率呈負相關
VanEenwyk J, et al. Folate, Vitamin C, and cervical intraepithelial neoplasiaCancer Epidem Biomar 19921119-124.

http://cebp.aacrjournals.org/cgi/reprint/1/2/119 

19941985年起研究了多年的義大利科研人員報導了消化道癌發生率的降低與番茄醬的高攝入量有關
Franceschi S, et al. Tomatoes and risk of digestive-tract cancers. Int J Cancer 1994; 59: l8l- l84. 
http://www3.interscience.wiley.com/journal/112706964/abstract

 

重要的研究進展出現在1995 

 

Giovannucci等在美國健康職業跟蹤研究中確證番茄製品的高攝取量與腫瘤風險率呈負相關進一步研究表明總胡蘿蔔素、β-胡蘿蔔素、α-胡蘿蔔素葉黃素以及β-隱黃質的攝食量與風險因數沒有關係降低腫瘤的關鍵因數是番茄紅素

Giovannucci E, et al. Intake of carotenoids and retinol in relation to risk of prostate cancer. J. Natl. Cancer Inst. 1995; 87: 1767-1776.
http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/87/23/1767 

Zhang SM, et al. Measurement of retinoids and carotenoids in breast adipose tissue and a comparison of concentrations in breast cancer cases and control subjects. Am J Clin Nutr 1997; 66: 626-632. 
http://www.ajcn.org/cgi/reprint/66/3/626  

 

到了1999流行病學的研究就有了很好的總結確認番茄紅素才是預防腫瘤的主角

Giovannucci E. Tomatoes, tomato-based products, lycopene, and cancer: Review of the epidemiologic literature. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 317–31.
http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/reprint/91/4/317 

Michaud DS, et al. Intake of specific carotenoids and risk of lung cancer in 2 prospective US cohorts. Am J Clin Nutr 2000; 72: 990–997. 
http://www.ajcn.org/cgi/reprint/72/4/990

 

 

於是調查番茄紅素對腫瘤細胞的直接殺傷成為了近10年的研究熱門已經有數不清的相關論文發表下面列舉數篇:

 

Kotake-Nara K, et al. Carotenoids affect proliferation of human prostate cancer cells. J Nutr. 2001; 131:3303-3306. 
http://jn.nutrition.org/cgi/content/abstract/131/12/3303 

Tan LL, et al. Lycopene inhibits the growth of human androgen-independent prostate cancer cells in vitro and in BALB/c nude mice. J. Nutr. 2005; 135:287-290.

http://jn.nutrition.org/cgi/reprint/135/2/287 

Chalabi N, et al. The effects of lycopene on the proliferation of human breast cells and BRCA1 and BRCA2 gene expression. Eur J Cancer 2006; 40: 1768-1775.
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T68-4CP0YVH-4&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=940427411&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=31e42dae9646b23daaf340a4d3e83a7d

Hwang ES, et al.  Inhibitory effects of lycopene on the adhesion, invasion, and migration of SK-Hep1 human hepatoma cells. Exp Biol Med 2006; 231: 322-327.
http://www.ebmonline.org/cgi/reprint/231/3/322  

Salman H, et al.  Lycopene affects proliferation and apoptosis of four malignant cell lines. Biomed & Pharmacother 2007; 61: 366-369.  
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VKN-4N972MM-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=940387411&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=c4722f13cdc420ee1b2944aa4aab712e

Forneli F, et al. The influence of lycopene on the proliferation of human breast cell line (MCF-7). Toxicol in vitro 2007; 21: 217-223. 
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6TCP-4M27HBC-2&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=940418954&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=68d50d963431ed37078ef5bd9e073b93

Palozza P, et al.  The growth-inhibitory effects of tomatoes digested in vitro in colon adenocarcinoma cells occur through down regulation of cyclin D1, Bcl-2 and Bcl-xL. British J Nut 2007; 98: 789–795.
http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online&aid=1343148

 

但是這些體內或體外的實驗中番茄紅素起作用的濃度均比較高也因此可以推測其實可能還有其他因數共同作用

直到2008終於有了第一篇這樣的報導說明番茄紅素單獨抗腫瘤的效果有限必須與其他物質配合在一起才有更好的抗腫瘤表現 

Mossine VV, et al. Interaction of tomato lycopene and ketosamine against rat prostate tumorigenesis. Cancer Res 2008; 68: 4384-4391. 
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/68/11/4384 

Venkateswaran V, et al. A Combination of micronutrients is beneficial in reducing the incidence of prostate cancer and increasing survival in the lady transgenic model. Cancer Prev Res 2009; 2: 473-483. 

     http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19401531 

 

最近又有研究證明番茄紅素可以調控腫瘤細胞增殖相關的基因表達來達到抑制腫瘤生長的效果 

Audrey KB, et al. Modulation of gene methylation by genistein or lycopene in breast cancer cells. Environ Mol Mutagen 2008; 49:36-45. 
http://www3.interscience.wiley.com/journal/117881784/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0